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Text File  |  1996-03-09  |  2KB  |  34 lines
  1.        Document 0417
  2.  DOCN  M9650417
  3.  TI    A novel, picomolar inhibitor of human immunodeficiency virus type 1
  4.        protease.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Sham HL; Zhao C; Stewart KD; Betebenner DA; Lin S; Park CH; Kong XP;
  7.        Rosenbrook W Jr; Herrin T; Madigan D; Vasavanonda S; Lyons N; Molla A;
  8.        Saldivar A; Marsh KC; McDonald E; Wideburg NE; Denissen JF; Robins T;
  9.        Kempf DJ; Plattner JJ; Norbeck DW; Pharmaceutical Products Division,
  10.        Abbott Laboratories, Abbott; Park, Illinois 60064-3500.
  11.  SO    J Med Chem. 1996 Jan 19;39(2):392-7. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/96145172
  13.  AB    The design, synthesis, and molecular modeling studies of a novel series
  14.        of azacyclic ureas, which are inhibitors of human immunodeficiency virus
  15.        type 1 (HIV-1) protease that incorporate different ligands for the S1',
  16.        S2, and S2' substrate-binding sites of HIV-1 protease are described. The
  17.        synthesis of this series is highly flexible in the sense that the P1',
  18.        P2, and P2' residues of the inhibitors can be changed independently.
  19.        Molecular modeling studies on the phenyl ring of the P2 and P2' ligand
  20.        suggested incorporation of hydrogen-bonding donor/acceptor groups at the
  21.        3' and 4-positions of the phenyl ring should increase binding potency.
  22.        This led to the discovery of compound 7f (A-98881), which possesses high
  23.        potency in the HIV-1 protease inhibition assay and the in vitro MT-4
  24.        cell culture assay (Ki = approximately 5 pM and EC50 = 0.002 microM).
  25.        This compares well with the symmetrical cyclic urea 1 pioneered at
  26.        DuPont Merck.
  27.  DE    Binding Sites  Drug Resistance, Microbial  HIV Protease/METABOLISM  HIV
  28.        Protease Inhibitors/*CHEMICAL SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY  HIV-1/DRUG
  29.        EFFECTS/*ENZYMOLOGY  Models, Molecular  JOURNAL ARTICLE
  30.  
  31.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  32.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  33.  
  34.